Use of HPV testing in cervical cancer screening services in Mexico, 2008-2018: a nationwide database study / Uso de la prueba de VPH para la detección de cáncer cervical en México, 2008-2018: estudio de una base de datos nacional

Abstract: Objective: To describe the methods of a study aimed at evaluating high risk-HPV (hrHPV)-based screening and cervical cytology as triage compared to conventional cervical cytology as primary screening in the detection of grade 2+ cervical intraepithelial neoplasia in the National Cancer Screening Program (NCSP) of Mexico. Materials and methods: We will use information originated from the Womens Cancer Information System of Mexico regarding cervical cancer from 2008 to 2018. The database includes cytology results, diagnostic confirmation by histopathology and/or treatment colposcopy. We will then carry out statistical analyses on approximately 15 million hrHPV. Results: We will evaluate the overall performance of hrHPV-based screening as part of the NCSP and compare hrHPV-based to cytology-based screening under real-life conditions. To guarantee an unbiased comparison between hrHPV with cytology triage and conventional cytology we will use propensity score matching. Conclusion: Decision makers may use our results to identify areas of opportunity for improvement in NCSP processes.

Resumen: Objetivo: Describir los métodos de un estudio que busca comparar el beneficio de la introducción de la prueba de VPH de alto riesgo como prueba primaria frente a la citología convencional para la detección de la neoplasia intraepitelial cervical grado 2 o mayor, dentro del Programa de Prevención y Control del Cáncer de la Mujer, para el periodo de 2008 a 2018. Material y métodos: Se utilizarán los registros del Sistema de Información de Cáncer de la Mujer, se realizarán los análisis estadísticos con aproximadamente 15 millones de resultados de VPH-alto riesgo, además se utilizarán los resultados de citología, colposcopia, histología y los casos referenciados al centro oncológico para tratamiento. Para comparar ambos grupos usaremos "propensity score matching". Resultados: Se evaluará el desempeño general de la prueba de VPH-alto riesgo, en condiciones reales dentro del Programa Nacional de Prevención y Control de la Mujer y su tendencia en el tiempo. Conclusiones: Los resultados de estudio ayudarán a los tomadores de decisiones a identificar áreas de oportunidad para mejorar el programa en México.

Triage strategies in cervical cancer detection in Mexico: methods of the FRIDA Study / Estrategias de triage en la detección de cáncer cervical: métodos del estudio FRIDA

Abstract Objective: This paper describes the study design and baseline characteristics of the study population, including the first 30 829 women who enrolled in the Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage (FRIDA Study). This is a large population based study that is evaluating the performance and cost-effectiveness of different triage strategies for high-risk HPV (hrHPV) positive women in Mexico. Materials and methods: The target population is more than 100 000 women aged 30 to 64 years who attend the Cervical Cancer Screening Program in 100 health centers in the state of Tlaxcala, Mexico. Since August 2013, all women in the region have been invited to enroll in the study. The study participants are evaluated to determine hrHPV infection using the Cobas 4800 HPV test. The HPV-16/18 genotyping and cytology triage strategies are performed as reflex tests in all hrHPV-positive participants. Women with a positive HPV-16/18 test and/or abnormal cytology (atypical squamous cells of undetermined significance or worse, ASCUS+) are referred for colposcopy evaluation, where a minimum of four biopsies and an endocervical sample are systematically collected. Histologic confirmation is performed by a standardized panel of pathologists. Results: Among the 30 829 women who have been screened, the overall prevalence of hrHPV is 11.0%. The overall prevalence of HPV16 and HPV18 are 1.5% and 0.7%, respectively. Cytological abnormalities (ASCUS+) were detected in 11.8% of the hrHPV-positive women. A total of 27.0% (920/3,401) of the hrHPV-positive women were referred to colposcopy because of a positive HPV16/18 test and/or abnormal reflex cytology, (31.6% had only ASCUS+, 53.6% were HPV16/18 positive with a normal cytology result, and 9.5% were positive to both triage tests). Conclusion: The results of this study will help policy makers and health service providers establish the best practices for triage in cervical cancer screening in Mexico and other countries.

Resumen Objetivo: El objetivo de este artículo es describir el diseño del estudio FRIDA y las características basales de las primeras 30 829 mujeres tamizadas. El estudio FRIDA (Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage) es un estudio de demostración con base poblacional diseñado para evaluar el desempeño y costo-efectividad de diferentes alternativas de triage en mujeres VPH de alto riesgo (VPHar) positivas bajo condiciones reales de un programa de tamizaje para cáncer cervical en México. Material y métodos: La población objetivo la conforman poco más de 100 000 mujeres de 30 a 64 años que asisten al programa de detección oportuna de cáncer cervical en alguno de los 100 centros de salud de la jurisdicción sanitaria 1 de Tlaxcala. Desde agosto de 2013, todas las mujeres son invitadas al estudio. Las participantes del estudio son tamizadas para determinar la infección con VPHar mediante la prueba VPHar Cobas 4800. Se realizan las pruebas de triage de tipificación de VPH16/18 y citología en todas las mujeres con resultados VPHar positivos. Las mujeres con un resultado positivo a VPH16/18 y/o citología anormal (células escamosas atípicas de resultado incierto o peor: ASCUS+) son referidas a evaluación colposcópica, seguida de una colección sistemática de un mínimo de cuatro biopsias cervicales y un cepillado endocervical. La confirmación histológica se lleva a cabo por un panel de patólogos. Resultados Un total de 30 829 mujeres han sido tamizadas, con una prevalencia de VPHar del 11.0%. La prevalencia global de VPH16 y VPH18 es 1.5% y 0.7%, respectivamente. Se detectó un 11.8% de anormalidades citológicas (ASCUS+). Entre las mujeres VPHar positivas, la prevalencia de un resultado de triage positivo (VPH16/18 o citología anormal) fue 27.0%, distribuido de la siguiente forma, 31.6% de éstos fueron sólo ASCUS+ VPH16/18 negativo, 53.6% fueron VPH 16/18 positivos y citología normal, y 9.5% positivos a ambas pruebas de triage. Conclusión: Los resultados de este estudio ayudarán tanto a los tomadores de decisiones como a los proveedores de servicios de salud a establecer la mejor estrategia de triage en programas de tamizaje de cáncer cervical basados en VPHar en México y en otros países.

Looking Beyond Tobacco and Alcohol: The Role of Lifestyle and Other Environmental Risk Factors for Laryngeal Cancer

Laryngeal cancer incidence in São Paulo, Brazil, is one of the highest in the world. OBJECTIVE: This hospitalbasedcase-control study was designed to investigate exposure-disease relationship between larynx cancer andsmoking and drinking history, diet, occupational exposures and other characteristics. MATERIAL ANDMETHODS: The study was conducted in 3 metropolitan areas in Brazil: São Paulo (South-east), Curitiba (South)and Goiânia (Central-west). We have analyzed information on demographics, occupational history, environmental exposures, tobacco smoking and alcoholdrinking habits obtained from interviews with 194 cases and 804 controls (non-cancer inpatients) matched on 5-year age group, gender, hospital catchments area, and trimester of admission. RESULTS: Tobacco and alcohol consumption were the most important factors for prediction of laryngeal cancer. Other important riskfactors were indoor exposure to wood stove fumes (RR=2.6), woodworking (RR=1.9), family history of cancer(RR=2.1), and high consumption of coffee and “chimarrão”(a kind of maté tea ). There was a protective effect for the consumption of citric fruits and forcarotene-rich vegetables. CONCLUSION: regionally specific lifestyle (“chimarrão”, high consumption of woodworking, and family history of cancer may be responsible for a substantial proportion of incidentlaryngeal cancer cases.

Prospects for controlling cervical cancer at the turn of the century

La morbilidad y mortalidad de cáncer cervical ha decrecido sustancialmente durante los últimos 50 años, debido principalmente a programas organizados de detección oportuna de cáncer basados en citología, particularmente en países con altos y medianos ingresos. Sin embargo, en muchos países de bajos ingresos el programa de detección oportuna de cáncer basado en citología apenas está siendo implantado correctamente o tiene fallas, por lo que no se puede apreciar el alcance para reducir las tasas de este cáncer. El hecho es que la infección con ciertos tipos de virus de papiloma humano es ahora reconocida como una causa necesaria de la enfermedad, lo que ha conducido a nuevas investigaciones frente a la prevención del cáncer cervical. Las pruebas de ADN del virus del papiloma humano se han mostrado como una herramienta prometedora con gran sensibilidad, pero con especificidad más baja que la citología. En combinación con citología ginecológica, la prueba del virus del papiloma humano tiene potencial para mejorar el valor predictivo negativo de la prueba convencional, permitiendo incrementar los intervalos de periodicidad de la misma y poder disminuir los costos del programa con seguridad aceptable. Los avances en el procesamiento de la prueba de citología y automatización de pruebas que determinan ADN del virus, han permitido nuevas propuestas de tamizaje lo que incrementa cada vez más su aceptación en países de altos y medianos ingresos. Para países de bajos ingresos, se ha probado que la inspección visual con ácido acético es una alternativa efectiva para la citología convencional, especialmente observada en sitios en los que los programas de tamizaje no han sido organizados. Referente a la prevención primaria del cáncer cervical, investigaciones recientes sobre seguridad y eficacia de la vacuna profiláctica contra el virus del papiloma humano han mostrado resultados muy prometedores con una eficacia cercana a 100 por ciento en prevención de infecciones persistentes y desarrollo de lesiones precursoras de este cáncer. Sin embargo, las políticas generadas son fuertemente cautelosas para evitar decisiones aplazadas, concernientes a la implantación del tamizaje del cáncer cervical bajo la expectativa de que la vacuna podría obviar la necesidad de estrategias de prevención secundaria.

Epidemiologia dos sarcomas / Epidemiology of the sarcomas

Os estudos epidemiológicos são grandes auxiliares na luta contra o câncer, pois descrevem a ocorrência das neoplasias malignas, fazendo comparações geográficas e análises da tendência ao longo do tempo. Da mesma maneira, através dos estudos epidemiológicos observacionais, pode-se estudar seus fatores de risco e os prognósticos, fornecendo subsídios para se atuar em três níveis de preservação. No primeiro deles, através da eliminação ou redução dos fatores de risco, propriamente dito. No segundo, com a detecção precoce poder-se-ia exercer influência no desenvolvimento do tumor, em sua fase inicial. E, por último, a atuação seria no sentido não só de prolongar a sobrevida do paciente, mas a sua qualidade de vida. Neste trabalho são apresentados os coeficientes de incidência, segundo sexo, para neoplasia de ossos e neoplasias malignas do tecido conjuntivo e partes moles, como um todo e para alguns tipos específicos, como rabdomiossarcoma, osteossarcoma e sarcoma de Ewing. Alé disso foi feita uma revisão dos principais fatores de risco e fatores prognósticos, bem como as taxas de sobrevida para pacientes acometidos por esses tumores. Optou-se por expor cada um dos grupos separadamente devido às características diferentes de cada um. Embora os coeficientes se incidência tenham declinado, principalmente na Europa, nos últimos anos e as taxas de sobrevida tenham melhorado consideravelmente, ainda permanece obscuro quais seriam os grupos de risco que mereceriam atenção especial dos profissionais da área da saúde. Isso possibilitaria a detecção precoce e, conseqüentemente, evitaria a utilização de terapias mais agressivas...

Epidemiologia dos tumores na infância / Childhood cancer epidemiology

Através da epidemiologia dos tumores é possível descrever como as neoplasias malignas ocorrem nos menores de 15 anos e sua distribuição pelo mundo. Da mesma maneira, através dos estudos epidemiológicos observacionais, pode-se estudar seus fatores de risco e os prognósticos, fornecendo subsídios para se atuar em três níveis de prevenção. No primeiro deles, através da eliminação ou redução dos fatores de risco, propriamente dito. No segundo, com a detecção precoce poder-se-ia exercer influência no desenvolvimento do tumor, em sua fase inicial. E por último, a atuação seria no sentido não só de prolongar a sobrevida do paciente, mas a sua qualidade de vida. Os inúmeros estudos epidemiológicos muito contribuíram para o atual conhecimento desse grupo de doenças que acometem agressivamente as crianças menores de 15 anos. Neste trabalho são apresentados os coeficientes de incidência, segundo sexo, para alguns dos mais importantes tumores na infância, a saber: leucemias,linfomas, sarcomas, retinoblastoma, hepatoblastoma, neublastoma, tumor de Wilms e tumores do sistema nervoso central. Além disso foi feita uma revisão dos principais fatores de risco e fatores prognósticos, bem como as taxas de sobrevida para pacientes acometidos por esses tumores. Optou-se por expor cada um dos grupos separadamente devido às características diferentes de cada um. As taxas de incidência têm apresentado tendência a um crescimento progressivo, particulamente nos países ocidentais. Isso se deve ao possível aumento no impacto de fatores ambientais, elevando o risco na população. No entanto, apesar da preocupação com tais exposições, pouco se descobriu nos últimos anos. O principal problema nessa área é a raridade de cada um dos tipos de câncer, que fazem com que os estudos tenham amostras pequenas, o que dificulta a identificação de fatores de risco significativos, do ponto de vista estatístico, que dariam respaldo às hipóteses etiológicas. Em que pasem as dificuldades e os custos de estudos multicêntricos, acredita-se que se deva incentivar estudos dessa natureza, com metodologias padronizadas, sejam eles do tipo coorte ou caso-controle. Isso propiciará medidas de prevenção ao identificar grupos de risco, principalmente no que diz respeito às diversas categorias e à exposição a vários agentes carcinogênicos. O mesmo pode se da implantação de registros de câncer de base propocional, com metodologias homogêneas de coleta e análise de dados e não só a implantação, mas a integração com

Cancer epidemiology: substance and methods

Cancer epidemiology is the scientific discipline that studies the occurrence of neoplastic diseases in man, their risk factors and how they are distributed in populations. Cancer epidemiology also encompasses the study of clinical outcomes in human cancer, such as disease recurrence, second tumors, and death, as well as of their determinants, the so-called prognostic factors. Well accepted discoveries from epidemiologic investigations coupled to experimental evidence from other disciplines form the mainstay of cancer prevention, e.g., the role of tobacco smoking, diet, and environmental exposures, and that of screening. For a long time, epidemiologists have held the belief that tumors do not contain traces of the carcinogens that caused them. This belief, product of the inadequate laboratory tools of the past, has reflected on the "black box" nature of much of the epidemiologic research on cancer. Recent progress in allied scientiric fields such as, molecular and cell biology, and immunology, has provided a promising set of tools for the study of cancer causes and prognostic factors. Use of these tools in epidemiology has afforded for the first time the opportunity to probe more intimately the mechanisms of carcinogenesis and clinical progression.

Prognostic factors and relative risk in hypopharyngeal cancer--related parameters concerning stage, therapeutics and evolution

The prognostic value of 16 parameters was evaluated in a series of 126 squamous cell carcinoma of hypopharynx between 1978 and 1985 at the "Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço" of the "Hospital Heliópolis", São Paulo. The variables considered were: age, sex, ethnic background, interval between diagnosis and detection of first symptom, extension of primary lesion (T), N categories, histologic evaluation of primary lesion (pT) and neck node metastasis (pN), number of clinical positive nodes (NGPOS), radiation, chemotherapy and recurrence of the disease (local, regional and distant metastasis). After a multifactorial study using Cox life table model (3) and Dixon mathematic-statistical model (8), 5 of those 16 parameters were found to influence survival, independently. The five variables organized according to hypopharynx cancer prognostic significance were: age, odynophagia, number of clinical (NGPRE) and histological (NGPOS) metastatic lymph nodes and radiation therapy; odynophagia and radiotherapy were the variables that decreased the relative risk of recurrence in the survival of cancer of the hypopharynx.

Risk factors for oral cancer in Brazil: a case-control study

A case-control study of risk factors for carcinomas of the tongue, gum, floor, and other specified parts of the mouth was conduced in three metropolitan areas in Brazil; Säo Paulo (Southeast), Curitiba (South), and Goiânia (Central-West). We analyzed information on demographics, occupational history, environmental exposures, tabacco smoking and alcohol drinking habits, diet, oral and other health characteristics obtained from interviews with 232 cases and 464 hospital non-cancer controls matched on 5-year age group, sex hospital catchment area, and trimester of admission. Tobacco and alcohol consuption were the strongest risk factors irrespective of the anatomical site. The adjusted relative risks (RR) for ever vs. never smokers were: 6.3, 13.9, and 7.00, for industrial-brand cigarrettes, pipe and hand-rolled cigarrettes, respectively. A strong correlation was seen between number of pack-years and risk. The RR for the heaviest vs. the lowest consumption categories (>100 vs. <1 pack-years) was 14.8 Risk levels generally decreased to that of never smokers after 10 years since smoking cessation. The risk associated with alcohol was mostly evident for wine (cancer of the tongue) and "cachaça" (all sites), a hard liquor distilled from sugar cane. Other important risk factors were "chimarräo" drinking (a type of mate), use of a wood stove for cooking, and frequent consumption of charcoal-grilled meat and manioc. Oral hygiene chacarcteristics represented correlates of disease risk

Epidemiology of cancers of the upper respiratory and digestive system

Tumores malignos das vias aerodigestivas superiores (VADS) representam parcela importante dentre as várias localizaçöes anatômicas de neoplasias malignas. A ocorrência de tumores de VADS exibe marcante variabilidade geográfica, possivelmente como funçäo da distribuiçäo dos fatores de risco nas diferentes populaçöes. Evidências acumuladas ao longo das duas últimas décadas, a partir de pesquisas epidemiológicas e laboratoriais, identificaram algumas características comportamentais e ambientais (fumo, alcoolismo, dieta e exposiçöes profissionais) como principais fatores de risco para cânceres de VADS. Na presente revisäo, säo discutidos os achados fundamentais de pesquisas de epidemiologia descritiva e analitica dos tumores de VADS. Enfase é dada a análise da distribuiçäo destas neoplasias e seus principais fatores de risco no Brasil

Immunoserology of malaria

Revisam-se os métodos sorodiagnósticos mais frequentemente utilizados para a determinaçäo da resposta imune humoral aos parasitas da malária. A importância desta doença como um problema mundial de saúde pública é enfatizada à luz das novas descobertas no campo imunológico que poderäo culminar no desenvolvimento de uma vacina adequada para o uso humano. A aplicaçäo de técnicas sorológicas certamente será de extrema importância na avaliaçäo da eficácia relativa destas potenciais vacinas. Discutem-se também, as diferentes técnicas de preparaçäo de antígenos